常見問題 > 關於中成藥註冊

C. 關於中成藥註冊的決定因素

根據《中醫藥條例》第122條,與註冊申請的決定有關的因素

  1. 中藥組在決定中成藥的註冊申請時,尤須-

    1. 考慮該申請所關乎的中成藥的安全;
    2. 按照該中成藥的規格說明及其製造方法或建議的製造方法,考慮該藥的品質,以及為確保所銷售或供應的藥具有該品質而建議的條文;及
    3. 考慮在施用該中成藥所擬達致的目的方面該藥的成效。

  2. 中藥組在考慮任何申請所關乎的中成藥就任何個別目的之成效時,對於另一款中成藥就該目的是否會或可能會具有同等成效或更具成效的問題無須理會。

  3. 為施行第(1)款,第(2)款不得解釋為規定中藥組在就施用某一款的中成藥所擬達致的目的而考慮該藥的安全時,無須理會屬另一款而就該目的具有同等成效或更具成效的中成藥就該目的是否會或可能會更安全的問題。

  4. 在決定關乎將進口的中成藥的申請時,中藥組-

    1. 亦尤須考慮製造該藥的方法、標準及條件;及
    2. 如認為適合,可規定申請人提交下述任何一項或下述各項的任何組合-
      1. 由該中成藥的製造商提交承諾書,承諾准許由中藥組或其代表視察製造或將製造該藥的處所,及在製造該藥的過程中所進行或將進行的作業;
      2. 由該中成藥的製造商提交承諾書,承諾遵從中藥組所施加的任何條件;
      3. 由該中成藥的製造商或其代表提交聲明書,聲明就該中成藥的製造而言,由或根據製造或將製造該藥的所在地方的法律施加的任何規定,已獲遵從或將獲遵從。

C1. 中成藥註冊安全性、成效性、品質性試驗的方法

問:

就中成藥註冊的安全性、成效性、品質性試驗,是否必須按照各中成藥註冊技術指引附錄所載的方法進行檢驗?

答:

進行中成藥註冊的安全性、成效性、品質性試驗,申請人除可參照各中成藥註冊技術指引附錄所載的方法外,亦可根據其他獲中藥組認可的方法進行。

有關安全性方面

CS1. 「眼用製劑」的微生物限度要求

問:

中成藥的「滴眼劑」的微生物限度要求如何?

答:

中藥組於2013年5月8日決定對中成藥「眼用製劑」(包括「滴眼劑」及「眼膏劑」)的微生物限度要求作出修訂,「眼用製劑」的微生物限度現要求為無菌。

CS2. 「貼膏劑」的微生物限度標準

問:

《中成藥註册申請手册》中並沒有「貼膏劑」的微生物限度指引,應如何制定該劑型產品的微生物限度標準?

答:

「貼膏劑」的微生物限度標準應基於藥品的給藥途徑及特殊性而制定,以下為「貼膏劑」的微生物限度參考標準:

  細菌數 霉菌和酵母菌數 金黃色葡萄球菌 銅綠假單胞菌
用於手術、燒傷或嚴重創傷 應符合無菌檢查法
用於表皮或黏膜不完整的含藥材原粉 1000 100
用於表皮或黏膜完整的含藥材原粉 10000 100
其他 100 100

註:單位:個/g 或 個/10cm2
— :每1g或10cm2不得檢出

CS3. 外用製劑重金屬及有毒元素含量限度

問:

重金屬及有毒元素含量是以每日或每劑的最高服量計算,但外用製劑並沒有使用量,如何判定重金屬及有毒元素含量是否符合標準?

答:

外用製劑的每日使用量是需要視乎塗搽範圍的大小、使用劑量及次數而定,難以訂立一個固定的每日使用量。建議申請人須提供一個合理的每日最高使用量,以作為計算重金屬及有毒元素含量限度的依據。中藥組會根據該最高使用量的合理性,以決定該產品的重金屬及有毒元素含量是否符合標準。

有關品質性方面

CQ1. 提交測試報告的要求

問:

由相同完整處方、製造方法生產及擁有相同劑型的產品,若以不同的「商標文字」申請中成藥註冊,可否共用化驗報告及其化驗結果?

答:

根據中藥組最新通過的規定,申請人須為其個別產品的中成藥註冊申請提供獨立顯示個別中成藥名稱的化驗報告,即不能以附錄或聲明共用同一份化驗報告及其化驗結果。而上述的規定適用於2013年5月1日及往後遞交中成藥註冊申請的產品。

CQ2. 獲GMP認證藥廠可進行的測試項目

問:

獲Good Manufacturing Practice(GMP)認證的藥廠可否提交在廠內進行的化驗報告供註冊使用?

答:

Good Manufacturing Practice(GMP)的認證主要在於生產質量的保證,與化驗項目要求達到的水平,即ISO/IEC17025或GLP並不一樣。不過,為顧及業界的困難,中藥組亦已通過接納符合GMP中成藥製造廠自行對三批藥品中不多於兩批產品進行穩定性測試,惟至少第一批產品的試驗報告必須由已獲ISO/IEC17025或GLP認證的化驗所或獲中藥組認可的國家食品藥品監督管理總局轄下藥檢所發出。

CQ3. 常溫穩定性測試的考察期

問:

進行常溫穩定性測試時應包括那些時點?

答:

常溫穩定性試驗的方法是:以開始考察的結果為0月,每月考核一次,連續三個月,然後放置三個月再考核一次,其後每半年一次,以考察期為2年計,即考核期時點為0、1、2、3、6、12、18、24個月。

CQ4. 「中成藥品質標準」中鑒别及含量測定項目的指標成分

問:

品質標準中鑒別及含量測定項目可以選擇相同指標成分嗎?

答:

產品訂立品質標準的目的,是確保所製造的產品具有一致及穩定的品質,達到應有的質量水平,當中的鑒別項目是用於判斷被鑒別藥味在產品中存在的真實性,屬於定性的分析。而含量測定項目是對藥品中的某個成分或某類成分的定量分析,是評定藥品品質及不同批次產品品質相對穩定的重要指標之一。申請人自行建立的品質標準,如技術上可行的話,須為產品的品質標準訂立最少一個鑒別項目及最少一個含量測定項目,並應為產品的鑒別及含量測定項目選擇不同的成分,以便能準確反映產品的品質。如產品的品質標準中鑒別及含量測定項目選擇相同的成分,申請人則須提供足夠的理據以作支持。

CQ5. 「藥膠布劑」劑型的檢查項目

問:

台灣生產並於當地稱為「藥膠布劑」、「膏劑」或「膏藥劑」(統稱「藥膠布劑」)的一類以「麻油」作為提取溶媒的產品,應如何就其製成品的劑型訂定相應的檢查項目?

答:

申請人為其「藥膠布劑」產品選取品質標準中的檢查項目時,應先按照產品的基質分類,並參考《中華人民共和國藥典》「貼膏劑」項下以不同常用基質細分出來的「橡膠膏劑」、「凝膠膏劑」或「貼劑」的定義,再從與產品基質分類相同的細分劑型所適用的檢查項目中,選擇合適者作測試。申請人亦可為其產品自行訂定檢查項目,但須提供依據予中藥組審批。

CQ6. 製劑的鑒別或含量測定項目的指標選定

問:

《中華人民共和國藥典》記載的處方,部分製劑的鑒別或含量測定項目載有多項檢測指標(例如:「六味地黃丸」需分別測定「馬錢苷」和「丹皮酚」的含量)。申請人是否只選測其中一項指標(例如:「六味地黃丸」只測定「馬錢苷」或「丹皮酚」其中一項的含量)?

答:

為屬於「固有藥類別」的「藥典方」或「國家藥品標準」處方的中成藥進行鑒別及含量測試時,一般須依據有關標準中訂明的鑒別及含量測定項目的要求。如有過渡性中成藥是參考「藥典方」或「國家藥品標準」處方製造,則可考慮選取最有「代表性」的成分進行測試。舉例來說,「六味地黃丸」在2005版《中華人民共和國藥典》中含量測定項下建議用高效液相色譜法分別測定「山茱萸」中的「馬錢苷」及「牡丹皮」中的「丹皮酚」的含量。此測定項目是控制該處方中兩個不同組份的品質(揮發性及非揮發性),所以均有其代表性。但如果中藥商只擬選取其中一種作含量測定,應先選取「山茱萸」中的「馬錢苷」,原因是「山茱萸」補益肝腎,澀精固脫,在該處方中是主要藥物(即君或臣藥);而「牡丹皮」清熱涼血,有「瀉」的作用,在處方中是佐藥。此外,從藥物的價值來說,「山茱萸」較「牡丹皮」的價格昂貴、價值較高。

CQ7. 標準方的測驗方法

問:

就「藥典方」或「國家藥品標準」處方而言,進行含量測定時,測檢方法可否與《中華人民共和國藥典》和「國家藥品標準」不同?

答:

申請人使用的標準不應低於《中華人民共和國藥典》或「國家藥品標準」的標準,若申請人使用自行製定的標準,則須提交擬定「含量測定」的研究方法與方法學考察等資料,供中藥組考慮是否接受。

CQ8. 「濃縮細粒劑」的劑型歸類及檢測要求

問:

就部分地區如台灣及日本生產的顆粒(當地也會稱為「濃縮細粒劑」或「細顆粒」),應如何為其製成品的劑型進行歸類及訂定相應的檢查項目?

答:

(一) 劑型的名稱及定義

可參考《日本藥局方》中對「細粒劑」的描述,把這類產品歸入「顆粒劑」之中。

(二) 品質標準中的檢查項目

其品質標準的測試方法應符合以下規定:

  1. 一般可參考《中華人民共和國藥典》就「顆粒劑」的規定;
  2. 對檢查項目「粒度」的要求,可參考《日本藥局方》中對「細粒劑」的描述,亦可根據生產商按實際製造工藝生產產品後就「粒度」所取得的數據,提供合理的「粒度」標準範圍供中藥管理小組考慮;
  3. 對檢查項目「水份含量」的要求,可由申請人提供行業標準供中藥管理小組設定上限;以及
  4. 須進行檢查項目「溶解度」的測試。

CQ9. 中成藥輔料標準

(i) 問:

可否使用具藥用的成分作為輔料?

答:

輔料是指沒有藥效成分的物料,故若有關物料同時具有藥效作用及輔料功能,除非申請人能提供證明,顯示該物料在處方中不會起藥效作用,否則應將這些成分列為有效成分。

(ii) 問:

申請人應提供什麼文件作為支持有關香精/香料可用於該中成藥的依據?

答:

申請人可提交國際或地區的標準,作為支持有關香精/香料的使用依據,如:

如申請人未能為使用的香精/香料提供相關的標準,則須提供以下資料:

對於有過敏原成分的香精,申請人須提供額外過敏性測試資料(例如致敏率),證明該香精的安全性,否則一律不可使用。

只有用於食物的香精/香料方可用於內服中成藥;只供外用的香精/香料不能用於內服中成藥。此外,工業用的香精/香料一概不可用於任何中成藥。

(iii) 問:

申請人應提供什麼文件作為支持有關色素/染色料可用於該中成藥的依據?

答:

內服中成藥使用的色素/染色料:應參考香港法例第132H章《食物內染色料規例》對染色料的要求;亦可接納國際認可使用的食用或藥用色素。

外用中成藥使用的色素/染色料:可提供其他國家的藥用標準作為依據,例如美國(Federal Food, Drug, and Cosmetic Act, FD&C)或中國醫藥行業標準批准使用的色素;亦可提供有關色素/染色料可作化妝品或其他醫療用途使用的依據,供中藥組作個別考慮。

顯示有機會致癌或致敏的色素/染色料,申請人須提供額外可安全使用的證明,否則一律不可使用。此外,工業用的色素/染色料一概不可用於任何中成藥。

(iv) 問:

申請人應提供什麼文件作為支持有關貼膏劑基質可用於該中成藥的依據?

答:

申請人可提交基質的《中華人民共和國藥典》或國家標準,亦可由原料供應商提供自訂標準,當中包括:

(v) 問:

輔料標準顯示會引起過敏反應/含有過敏原,應如何在中成藥的說明書作出標示?

答:

如輔料標準顯示會引起過敏反應/含有過敏原,申請人必須在中成藥說明書上的「使用該成藥時須採取的預防措施」註明會引起致敏反應的成分,及提醒使用者於用藥過程中須要觀察的情況。

(vi) 問:

中藥組是否接納未有顯示其限制用量的輔料標準?

答:

除非有其他文件或實際數據支持其安全性,在缺乏資料支持或超出用量的情況下,不建議用作輔料。申請人須補交的支持文件要作個別考慮。

(vii) 問:

中藥組是否接納未有顯示其使用範圍或顯示使用範圍為「醫療器械」、「化妝品」、「多種用途」的輔料標準?

答:

對於未有顯示其使用範圍的輔料標準,除非有其他文件或實際數據支持其安全性,否則相關物料不建議作為輔料使用;而對於標示為「醫療器械」、「化妝品」的物料,則可參考其用量和用法,但申請人須提交其他文件證明物料的安全性,而有關輔料可否作擬使用的用途(如內服/外用)要作個別考慮。

(viii) 問:

原料供應商提供輔料的名稱與標準不一致的情況應如何處理?

答:

申請人必須提供資料或數據以證明物料與標準所載的相同。

CQ10. 一般穩定性試驗報告留樣觀察進行試驗的時間出現偏差

問:

一般穩定性試驗報告顯示留樣觀察進行試驗的時間出現偏差(提前或延後),有關報告仍會被接納嗎?

答:

若進行一般穩定性試驗的2個考核時點的間隔為1年或以上,則留樣觀察進行試驗的時間可以有1個月的偏差。

倘若留樣觀察進行試驗的時間偏差超過1個月,則申請人須向中藥組提供可支持產品穩定性的證明文件,例如由化驗所發出的書面證明,以作個別考慮。

CE1. 有關一般藥理學研究的範圍

問:

《中成藥註冊申請手冊》內有關一般藥理學研究的範圍為何?

答:

《中成藥註冊申請手冊》內所指的一般藥理學研究(General Pharmacological studies)即安全藥理學研究(Safety Pharmacological studies),主要針對觀察中成藥在主要藥效作用以外對身體的其他藥理作用,當中主要包括觀察受試藥物對動物的神經系統、心血管系統及呼吸系統等方面的影響。